파이프라인
ADEL-Y01
ADEL-Y01
Tau acK280 antibody
타겟
타우 단백질 (acetylated lysine 280, acK280)
적응증
알츠하이머병
타우 병증 (희귀 질환)
개발 단계
임상 1상 (미국 FDA)
관련 그림 및 요약
질병의 진행에 중요한 역할인 타우-K280 아세틸레이션 기전 규명
275VQIINK280는 MTBR(미세소관 결합 부위)의 타우 응집에 관여하는 중요한 모티프 중 하나
- 질병 발생의 핵심은 타우 단백질 K280 위치의 아세틸화, tau-acK280임. 타우의 미세소관반복부위 (MTBR) 내에 K280을 포함하는 6개 서열(275VQIINK280)은 타우 응집을 주도하는 중요 모티프임. (1)
- tau-acK280는 알츠하이머병 및 기타 신경퇴행성 질환의 타우 병증에서 확인되며 (2), K280 잔기가 부족한 FTDP-17 환자의 뇌에서도 타우 침전물이 확인됨 (3). 이는 tau-K280의 변이 또는 부재가 신경퇴행성 질환에서 타우 병증을 촉진함을 의미. K280의 일탈은 원발성 타우로의 돌이킬 수 없는 전환을 초래하기에 신경세포 내 타우의 고유 기능을 유지하는 데 있어 K280의 역할이 강조됨.
- tau-acK280은 200 nm 미만의 짧은 섬유 집합체 형성을 촉진하며 이는 생체 내에서 타우 종을 전파하고 독성을 증가시킬 수 있음 (4).
- 1. J Biol Chem. 2005;280(26):24978-86.
- 2. Nat Commun. 2011;2:252.
- 3. Am J Hum Genet. 1999;64(2):414-21.
- 4. J Am Chem Soc. 2018;140(21):6611-21.
효능
개발한 Y01 항체는 타우 응집과 파종 및 전파를 억제하고 미세아교세포에서 타우 제거 능력을 강화하는 효능을 가짐
A. 타우 파종 / 전파 억제 효과
AD 환자 뇌에서 추출된 불용성 타우 응집체가 HEK-Tau-RD-P301S 세포 내에서 타우 파종을 보이는 조건에서 Y01은 다른 항체보다 우수한 억제 효과를 보임.
B. 타우 응집 억제 효과
응집이 유도된 아세틸 타우 (ac-tau) 단백질의 티오플라빈T 형광분석에서 Y01은 다른 항체를 보다 우수한 응집 억제 효과를 보임.
C. 미세아교세포 타우 제거 능력 강화
BV2 미세아교 세포에서 Y01은 다른 항체들 보다 타우 응집체를 흡수 하여 제거하는 능력의 향상을 보임.
현재 Y01 항체는 이 분야에서 항체 효능의 기준을 재정의하는 선두자이며, 그 우수성을 경험하고 혁신적인 솔루션의 미래를 느껴보세요.
개발 단계
IND 승인, 임상1상 진입 (4분기, 2023)
- 파이프라인
- 물질탐색
- 비임상
- 임상
ADEL-Y01
Tau antibody
관련 논문 및 특허
논문
Song HL, Kim NY, Park J, Kim MI, Jeon YN, Lee SJ, Cho K, Shim YL, Lee KH, Mun YS, Song JA, Kim MS, Pack CG, Jung M, Jang H, Na DL, Hong M, Kim DH, Yoon SY. Monoclonal antibody Y01 prevents tauopathy progression induced by lysine 280-acetylated tau in cell and mouse models. J Clin Invest. 2023 Apr 17;133(8):e156537. doi: 10.1172/JCI156537. PMID: 36917188; PMCID: PMC10104896.
특허
Anti-tau antibody and use of same (WO2021010712A1)